1941年6月，第2装甲集群作为中央集团军群一部，对苏联发动了突袭。作为中央集团军群巨大钳形攻势的南部突击力量，古德里安装甲集群与北部的第3装甲集群一起，在战争初期取得了巨大战果，包围并歼灭了成千上万的苏联军队，缴获了数量巨大的苏联武器。但德国人的装甲军团于突击太快，许多被打散的苏联军队被改编成为在后方袭扰德军的小股部队，加上苏联巨大的战略纵深、恶劣的天气以及布满泥浆的烂路，使得本来快速突进的装甲部队每天只能前进10几公里，最终给了岌岌可危的苏联喘息的机会，德国人直至夏季结束，古德里安装甲集群才最终和第3装甲集群一起，夺取了通往莫斯科的要地——斯摩棱斯克，敲开了通往莫斯科的大门。
