梁山好汉武功高强，不管是打架斗殴，还是行军作战，都讲究真刀真枪，一般不会用毒药来算计对手。因此，《水浒传》里出现的毒药种类不多，而且使用者都是坏人。

第一个在《水浒传》里使用毒药的人，是武大郎的妻子潘金莲。

武大郎撞破潘金莲与西门庆之间的不正当关系后，被西门庆飞起一脚踢中心窝，受了重伤，卧病在床。武大郎见潘金莲每日出去与西门庆鬼混，不来照顾自己，便威胁要将这件事告诉给武松。潘金莲、西门庆在王婆的唆使下，将毒药砒霜放在汤药里，毒死了武大郎。

砒霜是世界上知名度最高、也是历史上最古老的毒物之一。它是一种化合物，化学名称叫“三氧化二砷”。在常温下，砒霜无臭无味，为白色霜状粉末，形同霜状，因此被人们称为“砒霜”。砒霜属于剧毒物，毒性很强，经口食入的致死量为6克。

不过，《水浒传》里描写的砒霜中毒症状，并不符合实际情况。

一方面，潘金莲给武大郎喂食含有砒霜的一盏汤药后，马上就有了中毒反应。武大“哎”了一声，说道：“大嫂，吃下这药去，肚里倒疼起来。苦呀！苦呀！倒当不得了！”其实，如果不是一次性大量摄入，砒霜的毒性发作需要几个小时，绝无可能像武大郎这样，当场就发作了。

另一方面，武大郎被潘金莲灌下砒霜后，“肠胃迸断”“七窍流血”，当场死去。事实上，砒霜急性中毒后，临床症状通常是恶心、呕吐、腹痛、四肢痛性痉挛、抽搐、呼吸麻痹而死亡。两者之间有较大差距。

第二个在《水浒传》里使用毒药的人，是童贯和杨戬。