16世纪中期，莫斯科大公国（即后来沙皇俄国的前身）以武力吞并喀山汗国和阿斯特拉罕汗国，然后便把矛头对准了西伯利亚汗国。由于西伯利亚汗国人口稀少且极为分散，俄国人甚至不屑于派遣正规军，相反只用一群哥萨克骑兵，便荡平偌大的西西伯利亚平原。哥萨克骑兵本是俄罗斯军队甚为头疼的对手，但在“招安”政策之下，哥萨克们很快成为沙皇开疆拓土的主力军。

从16世纪开始，哥萨克骑兵在首领叶尔马克的率领下渗入西伯利亚汗国，起初这支军队只有540人的规模，但就是面对这区区数百人，整个西伯利亚汗国竟毫无招架之力。哥萨克人装备精良、给养充足，更重要的是他们携带着更为先进的火器，结果仅仅一年时间，拥有20万人口的西伯利亚汗国便被哥萨克人各个击破。公元1555年，西伯利亚汗国宣布臣服莫斯科，但西伯利亚人的抵抗并未就此结束。

八年之后，不堪忍受压榨的西伯利亚人举起大旗，当地人在首领库楚姆的带领下宣布同俄国断绝宗藩关系，结果自然招来莫斯科方面更为强烈的弹压。

公元1579年，俄国派大军前去征剿，西伯利亚首都遭到攻陷，库楚姆汗及其追随者遭到杀害，西伯利亚汗国彻底终结。抹平西伯利亚汗国之后，俄国人并未停止脚步，他们继续向东扩张，而接下来那些生产水平甚至不如西伯利亚汗国的部落，就更加无法阻挡俄国的脚步。

在此后两百年的时间里，俄军从东欧平原一路平推至楚科奇半岛，甚至进入黑龙江流域，与大清帝国成为邻居，一个前所未有的陆上大国，自此出现在亚欧大陆的北方。