1942年1月，为节约经费和统筹管理，相距不远的第二十二兵工厂和第五十一兵工厂两厂合并，改称第五十三兵工厂，占地面积4830亩，拥有进口机器设备近千台，员工及士兵2400余人。由于全体工人的爱国热情和抗战到底的决心，加上严格的管理等因素，据统计，从1942年到抗战胜利的1945年止，第二十二兵工厂作为第五十三兵工厂直属的一个主要厂，共制造望远镜11250具，测远镜567架，炮瞄镜3780架，行军指北针31310件。此外，第二十二兵工厂员工以实际行动直接投入抗战。他们同机枪厂等兵工单位先后组成多个游动修理队，开赴湖南、广西、贵州、重庆等地，修理了数以万计的光学仪器和各种军械，后又组成配属于远征军司令部的滇西游动修理队，参加了收复滇西腾冲、龙陇、芒市、遮放的战斗，并为中国远征军修理了枪械2.7万多支(挺)，火炮971门，光学器械222件，军用杂品1万多件，受到盟军及远征军司令部的嘉奖。

抗战期间，第二十二兵工厂不仅为抗战胜利作出了应有的贡献，客观上也为云南以后的工业化进程和相关产业的兴起和发展打下了基础。为谋求工厂的煤铁自给，热心于发展地方工业，水泥厂、造纸厂、火柴原料厂、纱厂附设机器厂也相继到海口择址建厂，道路的开通以及人才、资金、技术的随之流入，为当地工、农、渔、商业的综合发展创造了条件。该厂为了提高员工的技术文化水平，曾开班办校，开设数学、机械绘图、机械学、理化、外语等课程，也招收当地青年学习，客观上为当地培育了高质量的产业工人和管理人才。而军事工业的发展，也为促进当地经济发展提供了便利。

1949年云南解放前夜，国民党曾试图将该厂整体搬迁至台湾，该厂工人在中共地下党的组织下，响应卢汉起义，宣布“脱离国民党反动政权，参加人民阵线”，面对国民党军队的反扑，成立护厂大队，终于使工厂完好无缺地回到了人民手中。