1927年，蒋介石和宋美龄在上海结婚，成为一时盛事，贺喜者络绎不绝。然而对这桩婚事，有两个人自始至终感到不高兴，第一个是宋庆龄，第二个就是蒋经国。
蒋经国的母亲，是蒋介石的原配毛福梅。1927年蒋介石与毛氏正式办理了离婚手续。1927年，在苏联留学的蒋经国，曾公开指责蒋介石“背叛革命”，其中有“公”的因素，可能也有“私”的因素——痛恨蒋介石，为了自己的婚姻，严重伤害了自己的母亲。
蒋介石与宋美龄结婚后，毛福梅一直在蒋介石的宁波溪口老家操持蒋家祖业，直到1939年死于日机轰炸。蒋经国悲痛欲绝。
宋美龄只比蒋经国大13岁，在相当长一段时间内，宋美龄称呼蒋经国为“经国”，而蒋经国一般情况下称呼宋美龄“蒋夫人”。不过，随着时间的推移，加上蒋介石不停地疏导，蒋经国还是慢慢有了转变。后期的时候，每次蒋经国和宋美龄的电话开头，蒋经国都会恭恭敬敬用宁波方言叫上一声“姆妈”。所以宋美龄经常夸赞“经国最懂礼貌”。
退守台湾后，宋美龄和蒋经国始终是蒋介石最亲近也是最信任的两个人：蒋经国在国内成为父亲的左膀右臂，宋美龄在美国为丈夫游说国会。在蒋介石生命最后的岁月，病榻上的他曾把宋美龄和蒋经国的手叠放在一起，特别关照蒋经国：“要以孝父之心孝母！”蒋经国的回答是：“儿当谨遵父命，过去如此，今日如此，日后亦永远如此。”
1925年10月，年仅15岁的蒋经国，从上海坐船到达海参崴，再坐火车抵达莫斯科。和他同行的，是一群国民党元老的后代。这趟旅程，不是去旅游，而是去求学。他是被父亲安排到苏联莫斯科中山大学去留学的
1942年， 蒋介石夫人 宋美龄来到美国访问。宋美龄在美国国会发表演讲，宣传中国抗日，在美国社会各界引起巨大轰动。期间，宋美龄也来到 好莱坞演讲，让美国人对中国、中国人和中国妇女有客观的了解。
