楼兰国小，夹在汉匈之间，谁都不得罪不起，经常左右摇摆不定。公元前77年，汉昭帝时期，楼兰受匈奴唆使，杀汉朝使臣，大汉皇帝怒，派傅介子杀了楼兰国王安归，立在汉朝做质子的尉屠耆为楼兰王，并改为鄯善。西汉末中原战乱，没有精力经营西域，此时的西域也不安静，内部兼并比较激烈，鄯善（楼兰）征服了且末、小宛、精绝戎庐等小国，实力增强。
东汉建立后，鄯善（楼兰）和莎车之间发生战争，被击败，请求东汉庇护，重设西域都护，无奈没能引起刘秀的重视。公元73年，班超随奉车都尉窦固出西域，击匈奴。班超在西域经营长达30年，在他的努力下，鄯善归附汉朝，重新打通了通往西域的大门。
汉朝以后，史料中有关楼兰的记载就越来越少，只能从一些零散的史料中找到一些记载。《大唐西域记》记载，唐朝时，玄奘西行求法，公元644年东归曾经过楼兰（鄯善）故地，不过此时楼兰已经不在了。古楼兰为何消失，何时消失的，成了千古之谜。
