随着美国“西进运动”发展，跨越东西部的邮政线路开始频繁遭遇盗窃与打劫。为此富兰克林组建一支专门的邮政执法队伍，几经改组后成为今天的美国邮政调查局。
历史上，美国邮政人员查办过的罪犯包括：邮件大盗“比利小子”、“庞氏骗局”主角查尔斯·庞兹，暗杀前总统肯尼迪的海军陆战队员奥斯瓦尔德（步枪系邮寄订购），以及“邮包炸弹王”泰德·卡辛斯基。
但由于联邦调查局（FBI）、烟酒枪炮及爆炸物管理局（ATF）等联邦执法机构同行的出镜率更高，美国邮政调查局在现实中的知名度较低，以至于该机构一项重要的公关任务就是“友情提醒人们，我们是存在的”。
美国邮政调查局也负责为受灾地区恢复邮寄服务
简单来说，只要是任何涉及邮寄服务的案件，美国邮政调查局都有权参与调查并开展抓捕，主要包括诱拐儿童、毒品走私、网络及金融犯罪等领域。
数据显示，美国邮政调查局2019年共执行5759次逮捕，其中近5000次最终定罪，绝大部分系邮件盗窃、诈骗以及收寄违禁品。从2010年至2019年，邮寄毒品的案件数量暴增，该机构共逮捕19000人，收缴价值1800万美元的毒品。
不过，美国邮政调查局真正的“高光时刻”可能还是逮捕班农，该机构20日发布声明称，班农与另外三人涉嫌利用“我们自己筑墙”（We Build the Wall）线上募捐活动欺诈，已筹资超过2500万美元。当事人涉嫌欺骗数十万名捐款者，通过伪造发票与洗钱私自挪用资金。
美国邮政调查局负责人加里·巴克斯达尔在声明中感谢纽约南区检察官办公室的合作，称将致力于发现并调查任何欺诈他人以谋利的活动。但他并没有透露更多案件的具体细节。
